Primary and
hospital care
HPV-Impfung
Public Health Infektiologie
Update Humanes Papillomavirus 2024 – Teil 2
Peer-review

HPV-Impfung

Fortbildung
Public Health Infektiologie
Corina Schwendenera,b
Weitere Autoren
Laura Kienera,b, Bernhard Wingeierb,c, Caesar Gallmannb,d, Gisela Etterb,e, Benedikt M. Huberb,f, Barbara Bertischg, Karoline Aebi-Popph,i, David Haerryj, André B. Kindk, Brigitte Frey Tirril, Martina A. Brogliem, Philip Tarra,b
Ausgabe
2024/02
DOI:
https://doi.org/10.4414/phc-d.2024.1335630678
Prim Hosp Care Allg Inn Med. 2024;24(02):37-42
Data Supplement
Update.pdf
Affiliations
a Medizinische Universitätsklinik, Infektiologie und Spitalhygiene, Kantonsspital Baselland, Bruderholz, Universität Basel
b Nationales Forschungsprogramm NFP74 Impfskepsis
c Kinder- und Jugendmedizin, Klinik Arlesheim
d Allg. Innere Medizin FMH, Au ZH
e FMH Allg. Innere Medizin, FA Homöopathie (SVHA), Präsidentin UNION Schweizerischer komplementärmedizinischer Ärzteorganisationen, Richterswil
f Zentrum für Integrative Pädiatrie, Klinik für Pädiatrie, HFR Fribourg – Kantonsspital, Fribourg
g checkin Zollhaus, Zürich
h Universitätsklinik für Infektiologie, Inselspital Bern, Universität Bern
i Praxis im Frauenzentrum, Lindenhofspital, Bern
j Positivrat Schweiz, Bern
k Frauenklinik, Universitätsspital Basel
l Frauenklinik, Kantonsspital Baselland
m Klinik für Ohren-, Nasen-, Hals- und Gesichtschirurgie, Universitätspital Zürich

Publiziert am 07.02.2024

Bei jungen Frauen mit Humaner Papillomavirus(HPV)-Impfung vor dem ersten Sex sind die Zervix-Karzinomraten um 87% tiefer und Anogenitalwarzen praktisch verschwunden. Die HPV-Impfung schützt vermutlich auch gegen andere HPV-assoziierte Krebserkrankungen. Daher soll die Indikation für die HPV-Impfung grosszügig gestellt werden, insbesondere für die, die sich mit hoher Sicherheit vor seltenen Karzinomen schützen wollen. Die Aufklärung über die HPV-Impfung und der Zugang sollte verbessert werden, z.B. durch pädiatrische Vorsorgeuntersuchungen und Information sowie Impfangebote an den Schulen.

Infektiologie-Serie

Infektionen und Immunabwehr sind in der Praxis wichtige Themen. Sie bieten hervorragende Gelegenheiten zu interdiszipli­närer Zusammenarbeit, Überprüfung von gängigen Konzepten und Integration komplementärmedizinischer Sichtweisen. Philip Tarr ist Internist und Infektiologe am Kantonsspital Baselland und leitete 2017-2022 das Nationale Forschungsprojekt NFP74 zu Impfskepsis. Ihm liegt viel an einer patientenzentrierten Medizin und an praxisrelevanten Artikeln, die wir in der Folge in Primary and Hospital Care regelmässig publizieren werden.

Einleitung

Vermutlich weil HPV-assoziierte Karzinome in der Schweiz selten sind [1], weil die langfristige Sicherheit der HPV-Impfung immer wieder Anlass für Diskussionen gibt [2, 3] und weil die behördliche HPV-Impfkommunikation bisher vor allem die Wirksamkeit und Sicherheit der Impfung betonte [4], stehen manche junge Personen, deren Eltern oder auch Ärzte und Ärztinnen der HPV-Impfung kritisch gegenüber. Das Bundesamt für Gesundheit (BAG) empfiehlt die HPV-Impfung seit 2008 Mädchen und jungen Frauen und seit 2015 den 11–26-jährigen Frauen und Männern – trotzdem sind die Impfraten tiefer als bei anderen Impfungen [5] (siehe Abb. 1).
Basierend auf den Ergebnissen des Nationalen Forschungsprogramms zu Impfskepsis (NFP74) und der Zusammenarbeit mit ärztlichen Kollegen, die differenzierte Haltungen gegenüber Impfungen vertreten [6-10], bietet dieser Artikel aktualisierte Informationen, die für die HPV-Impfberatung nützlich sein können, im Sinn einer gemeinsamen Entscheidungsfindung [11, 12].
Abbildung 1: HPV-Impfraten mit mindestens 1 Dosis im Alter von 16 Jahren, Schweiz 2008–2022.
Datenquelle: BAG [5], reproduziert mit freundlicher Genehmigung.

HPV-Impfung: Wirksamkeit

Ist nach natürlicher HPV-Infektion der Schutz nicht immunologisch breiter oder länger andauernd als nach der Impfung?
Nein, im Gegenteil. Nach natürlicher HPV-Infektion kommt es, verglichen mit der HPV-Impfung, seltener zur Antikörperbildung (nur in ca. 50%) und zu deutlich tieferen Titern, insbesondere bei Männern [7, 13, 14].
Soll ich auf HPV testen, um den Impfbedarf festzustellen?
Nein, das wird nicht empfohlen [15].
Welche HPV-Impfungen gibt es?
Siehe Kasten 1. Die Impfungen gelten als gleich wirksam gegen die wichtigsten onkogenen HPV-Typen 16/18 und daher als austauschbar [13, 16–21]. Gardasil-9® ist seit 1.1.2019 der einzig verfügbare Impfstoff in der Schweiz. Der Marktanteil von Gardasil® war schon vor 10 Jahren >95% [6], am ehesten, weil Gardasil® im Gegensatz zu Cervarix® auch vor Anogenitalwarzen schützt [22] (siehe PHC 11/2022) [23].
Wie gut schützt die HPV-Impfung gegen das Zervixkarzinom?
Bis 2020 war der Impfschutz nur für Zervixkarzinom-Vorstufen (Dysplasien) belegt [19, 24–26]. Wichtige neue grossangelegte Studien aus Schweden, Dänemark und England bestätigen nun, was Expertinnen und Experten seit 20 Jahren erwarten: die HPV-Impfung führt zu einem sehr deutlich (86–88%) reduzierten Zervixkarzinom-Risiko [20, 27, 28], aber nur, wenn sie ≤13 bzw. ≤17-jährigen Frauen gegeben wurde; eine spätere Impfung (d.h. vermutlich nach dem ersten Sex) senkte die Zervixkarzinomrate um weniger als 50% [27].
Das Zervixkarzinom ist auch ohne Impfung sehr selten.
Das stimmt – dementsprechend müssten Tausende von jungen Frauen geimpft werden, um ein Zervixkarzinom zu verhindern (siehe Abb. 2). Leider präsentieren weder die Autorinnen der erwähnten neuen Studien [20, 27] noch das BAG [4, 29, 30] genaue Berechnungen der Number needed to vaccinate (NNV) um HPV-assoziierte Karzinome zu verhindern. Frühere NNV-Modellrechnungen sind eindeutig zu optimistisch oder betrafen nur Dysplasien [31, 32].
Abbildung 2: Wirksamkeit der HPV-Impfung gegen das Zervixkarzinom am Beispiel Schwedens.
Die Abbildung wurde von den Autorinnen erstellt, nicht aufgrund von Modellrechnungen [31, 32], sondern gemäss der Zervixkarzinom Inzidenz bis zum 31. Geburtstag aus Schweden [20], siehe auch ähnliche Berechnungen [152].
Modifiziert nach einer Original-Illustration von © Dr. Katia Boggian, Kantonsspital St. Gallen, mit freundlicher Genehmigung
Ist die HPV-Impfung kosteneffizient?
Aktuell nein [33–36]. Die HPV-Impfung ist dafür zu teuer, HPV-assoziierte Karzinome sind selten und hetero Männer können auch ungeimpft vom Herdenschutz durch die geimpften Frauen profitieren. Die Preisgestaltung basiert auf Marktanalysen und nicht auf dem öffentlichen Gesundheitsnutzen oder -budget [37].
Das Zervixkarzinom nimmt bei HPV-Geimpften ab, Anal- und Rachenkarzinome aber nicht. Schützt die HPV-Impfung wirklich vor anderen Karzinomen?
Das wissen wir noch nicht definitiv [38]. Die Impfprogramme sind bei Knaben noch nicht lang etabliert und das Durchschnittsalter bei Analkarzinomen liegt deutlich höher als beim Zervixkarzinom (in USA: 62 vs. 49 Jahre [39]). Vermutlich sind noch v.a. ungeimpfte Personen von Anal- und Rachenkarzinomen betroffen und heute ist es noch zu früh, um den schützenden Effekt der Impfung feststellen zu können. Weil aber orale [40] und anale [41] HPV-Infektionen und anale Dysplasien [42] bei Geimpften sehr viel seltener auftreten, schützt die Impfung vermutlich auch sehr gut gegen Rachen-, Anal- und Vulva-Karzinome [38, 41, 43, 44]. Erste US-Daten legen nun nahe, dass das Analkarzinom bei den älteren (ungeimpften) Jahrgängen weiter zunimmt, bei den jüngeren (geimpften) Jahrgängen aber klar abnimmt [45].
Wie lange hält der Impfschutz?
Gemäss BAG mehr als 20 Jahre [29]. Grosse Langzeitstudien und die WHO erkennen keinen abnehmenden Schutz 9–10 Jahre nach der Impfung [46–50]. Dies wurde kürzlich auch für Gardasil-9® bestätigt [51]. Der Impfschutz hält vermutlich lebenslänglich – Auffrischimpfungen werden bis heute keine empfohlen [52].
Reicht nur eine Impfdosis?
Sehr wahrscheinlich ja, punkto Langzeitpersistenz von HPV-Antikörpern und Schutz vor Zervixdysplasien [53–59]. Daher empfiehlt die WHO seit 2022 nur noch eine Impfdosis [60, 61]. Dies ist für arme Länder von enormer finanzieller und logistischer Bedeutung [62, 63]. In der Schweiz erwarten wir bald eine Empfehlung für «nur» noch zwei Impfdosen (so wie 2022 in Österreich entschieden).
Sollen wir Migrantinnen und Migranten gegen HPV impfen?
Ja, denn insbesondere Migrantinnen haben ein erhöhtes HPV-Infektionsrisiko und sie nehmen weniger häufig Vorsorgeuntersuchungen wahr [64, 65]. Die Kostenübernahme ist entsprechend der hier geborenen Bevölkerung (via kantonale Impfprogramme, siehe Kasten 1).

HPV-Impfung bei jungen Männern

Warum empfiehlt das BAG seit 2015 die HPV-Impfung auch den jungen Männern?
Es ist vor allem die Zunahme der Rachenkarzinome [38, 66–70], die den Behörden Sorgen macht (siehe PHC 01/2024). Zudem waren Männer die Sex mit Männer haben (MSM) bis 2015 (HPV-Impfempfehlung für Männer) von der HPV-Prävention ausgeschlossen, denn sie konnten – im Gegensatz zu hetero Männern – nicht vom HPV-Herdenschutz durch die geimpften Frauen profitieren [29]. Aktuell ist die HPV-Impfung bei Männern von Swissmedic allerdings erst zur Prävention von Analkrebs und Anogenitalwarzen zugelassen. Bezüglich Prävention von oraler HPV-Infektion und Rachenkrebs ist die entsprechende Zulassungsstudie noch am Laufen [71].
Welche Impfabdeckung braucht es für einen Herdenschutz?
Ca. 40–80% [46, 72]: HPV-geimpfte Personen übertragen HPV deutlich seltener auf Sexualpartner als ungeimpfte Personen – bei manchen Jugendlichen ist der Schutz ihres oder ihrer Sexualpartner ein wichtiges Argument für die Impfung [73]. So sinkt seit 2010 z.B. die orale HPV-Prävalenz (inkl. HPV-16) auch bei ungeimpften US-Männern [74–77] und in Australien sind die analen HPV-Infektionen auch bei MSM erfreulich stark gesunken [78].
Wie ist die Akzeptanz der HPV-Impfung bei den jungen Männern?
Daten aus unserem nationalen Forschungsprogramm [79,79a] zeigen: Häufig wissen junge Männer nicht, dass es die HPV-Impfung gibt und auch ihnen empfohlen wird [80], ähnlich wie in unseren Nachbarländern [81, 82]. Man kann nicht eine Impfung wünschen, von der man nichts weiss. Aber die jungen Männer holen rasch auf (Abb. 1).
Warum ist die HPV-Impfung für Mädchen eine «Basisimpfung», für Knaben nur eine «ergänzende» Impfung?
Die Impfung verhindert aktuell bei Frauen noch etwas mehr Karzinome als bei Männern [29]. Die sog. genderneutrale HPV-Impfung (für Männer und Frauen gleich) ist in einigen westlichen Ländern seit Jahren etabliert. Eine US-Studie prognostiziert, dass Rachenkarzinome bis 2045 bei Männern im mittleren Alter, denen die HPV-Impfung noch nicht empfohlen wurde, zu den drei häufigsten Karzinomen gehören wird [83]. Daher wurde nun auch in der Schweiz die HPV-Impfung der Knaben per 1.1.2024 zur Basisimpfung [1a].

HPV-Impfung: Sicherheit

Bei jeder Präventionsmassnahme ist die Sicherheit entscheidend, weil ja meist junge und gesunde Personen geimpft werden und HPV-assoziierte Karzinome nur selten auftreten [84–87]. Elterliche Sicherheitsbedenken gehören zu den Hauptgründen für Verzicht auf die HPV-Impfung [6, 88].
Verursacht die HPV-Impfung schwere Schäden?
Die HPV-Impfung wird durch die Behörden als sehr sicher eingestuft. Zudem ist sie nicht mehr neu: Weltweit wird seit 2006 gegen HPV geimpft. Es gibt immer wieder Einzelberichte über mögliche Assoziationen der HPV-Impfung mit schweren Krankheiten, wie komplexes regionales Schmerzsyndrom, Fibromyalgie oder posturales Tachykardie-Syndrom [89–91]. Und die Impfung wird teils scharf kritisiert, wegen Interessenskonflikten der Studienautoren [92–94], möglichem Ignorieren von Nebenwirkungen [95, 96] und dem aggressiven Lobbying durch den Impfhersteller [97–103]. In gross angelegten, von Impfherstellern unabhängigen Studien [2, 104–114] und Expertenanalysen [115] konnten schwere Nebenwirkungen nicht bestätigt werden: Die in vielen Ländern über Jahre gesammelten Daten aus grossen Kollektiven (viele Millionen Personen) dokumentieren ein sehr gutes Sicherheitsprofil der HPV-Impfung und keine Hinweise für langfristige Schäden [4, 6, 88, 93, 94, 107, 116, 117]. Fazit: sehr seltene Komplikationen können im Einzelfall wie bei jeder medizinischen Intervention nicht ausgeschlossen werden. Die Ärztin oder der Arzt soll offen darüber informieren.
Führt die Impfung zu mehr Infektionen mit nicht abgedeckten, onkogenen HPV-Typen?
In grossen HPV-DNA-Studien ist dieser «Typen-Replacement»-Effekt bisher nicht passiert und scheint daher unwahrscheinlich [118–120]. Das BAG will dieses Thema langfristig überwachen.

HPV: Impfberatung

Die wichtigsten Punkte sind im Informationsblatt für Patientinnen und Patienten (siehe Online-Appendix) zusammengefasst.
Wo informieren sich Jugendliche zur HPV-Impfung?
Am häufigsten via Schulimpfprogramme, Ärztinnen und Ärzte, Freunde und Bekannte – überraschend selten via Internet und soziale Medien [79, 80]. Dies unterstreicht die Schlüsselrolle der Ärzteschaft, wenn es um vertrauenswürdige Impfinformationen geht [11]. Gute HPV-Impfinformationen via Schulen und kantonale Websites sollten in allen Kantonen leicht zugänglich sein. Dies ist noch nicht überall der Fall [121].
Zu welchem Zeitpunkt wird idealerweise geimpft?
Vor dem ersten Sex [122–128]. Gemäss BAG geben etwa 40% der 16-jährigen jungen Frauen und Männer an, schon Sex gehabt zu haben. Daher ist das Zielalter von 11–14 Jahren [122].
Ich kann doch bei einem 11-jährigen Kind, das noch nie Sex hatte, nicht Impfberatung zu einer sexuell übertragenen Infektion machen?
Das ist tatsächlich ein Dilemma, das wir Ärztinnen und Ärzte aushalten müssen. In Ländern wie Österreich wurde stark auf die «Desexualisierung» der Impfung gesetzt, konkret: mit der HPV-Impfung wollen wir Krebs verhindern, nicht eine sexuell übertragbare Infektion [129]. Und in Österreich und Deutschland wird schon mit neun Jahren mit der HPV-Impfung begonnen [130, 131]. Dies erhöht die Impfrate vor dem ersten Sex [132]. Der Impfentscheid wird in diesem Alter klar an die Eltern delegiert, und die public health-Ziele der Behörden (möglichst hohe Impfraten) klar höher bewertet als das individuelle Abwägen durch die Jugendlichen. Weil – im Gegensatz zu Kinderimpfungen – die Ansteckung mit HPV durch eine bewusste Tätigkeit (sexuelle Aktivität) erfolgt, soll nach unserem ethischen Empfinden die HPV-Impfung erst nach einer Impfberatung durch die Ärztin oder den Arzt und aufgrund eines selbstbestimmten Entscheids durch die Jugendlichen erfolgen, im Sinne einer gemeinsamen Entscheidungsfindung [11, 12].
Wann mache ich die Impfberatung, um nicht den besten Impfzeitpunkt vor dem ersten Sex zu verpassen?
Wir empfehlen, die HPV-Impfung bei der Vorsorgeuntersuchung mit 10 Jahren oder der 4./5.-Klass-Untersuchung aktiv anzusprechen und zu einer Impfberatung im Alter zwischen 12–14 Jahren mit den Jugendlichen einzuladen (am besten aktives Aufgebot). Thematisiert werden sollen nicht nur HPV-assoziierte Krankheiten, Nutzen und Risiko der Impfung, sondern im Idealfall auch andere, allgemeine Präventionsmassnahmen.
Sollen wir Säuglinge gegen HPV impfen?
Nein. Dies würde klar dem Prinzip des selbstbestimmten Impfentscheids durch die Jugendlichen vor dem Beginn ihrer sexuellen Aktivität widersprechen. Zudem ist Gardasil-9® erst ab 9 Jahren zugelassen. Die Hepatitis-B-Impfung wurde 2019 neu in die Basisimpfung der Säuglinge hineingenommen, aufgrund der stagnierenden Impfraten [5] und weil jahrzehntelange Hepatitis-B-Immunität nach Impfung der Säuglinge gut dokumentiert ist – ein klarer public health-Entscheid [133]. Es ist unklar, ob die HPV-Impfung im Säuglingsalter zu einer robusten Immunität führen würde, welche 15–30 Jahre später, zum Zeitpunkt der intensivsten sexuellen Aktivität, persistiert [134].
Die Eltern wollen ihr 12-jähriges Kind nicht gegen HPV impfen. Das Kind ist aber an der Impfung interessiert. Was tun?
Gerade für solche Fälle ist ein eingehendes, offenes Impfgespräch gemeinsam mit den Eltern und Jugendlichen wichtig. Der Arzt oder die Ärztin soll die Sorgen und Ängste wahrnehmen und thematisieren, aber auch die Eltern auf die Entscheidungsfähigkeit ihres Kindes aufmerksam machen: ab Alter 12 müssen in der Schweiz die Jugendlichen in Impfentscheide miteinbezogen werden. Natürlich kommt es auch auf den individuellen Entwicklungsstand an. Bei «unreifen» 12-Jährigen kann durchaus noch 1–2 Jahre gewartet werden.
Soll ich die HPV-Impfung den Jugendlichen empfehlen?
Die Impfberatung beinhaltet immer auch die Kommunikation der Impfempfehlung des BAG – entscheiden tun die Jugendlichen. Bei der Mehrzahl, die die Impfung befürworten, braucht es keine direktive, pro-Impf-Haltung – für die eher kritisch eingestellten ist sie sowieso kontraproduktiv. Eine offene Haltung, das Angebot einer Bedenkzeit und evtl. eines zweiten Gesprächs kann die Impfentscheidung unterstützen.
Geht die HPV-Impfung mit früherem oder mehr Sex einher?
Nein, im Gegenteil: Gut informierte, HPV-geimpfte junge Leute haben weder mehr Partner noch haben sie früher Sex [135, 136].
Trotz Impfung kann frau nicht auf das Zervixkarzinom-Screening (PAP-Abstrich alle drei Jahre) verzichten. Wozu impfe ich überhaupt?
Die HPV-Impfung deckt nicht alle onkogenen HPV-Typen ab und wie bei allen Impfungen ist die Schutzwirkung nicht 100%. Durch das Screening können bei Frauen bereits etablierte Dysplasien erkannt und behandelt werden [122]. Das Screening bewirkt jedoch oft Stress und Ängste [137]. Mit der Impfung steht klar die Primärprävention im Vordergrund: Die HPV-Impfung verhindert Dysplasien, d.h. Zervixzytologien sind bei geimpften Frauen viel seltener abnormal [6]. Die beruhigende Wirkung eines normalen Screening-Resultats darf nicht unterschätzt werden. In Ländern mit hohen HPV-Impfraten wie England wurde 2019 bei Frauen ab 50 die Frequenz der Screening-Untersuchungen reduziert (nur noch alle 5 Jahre [138]). Dies wird auch für die Schweiz erwartet.
Ich habe immer wieder Frauen Ü40 mit bestehenden Dysplasien, die Gardasil-9® möchten. Sie müssen die Impfung aber selbst zahlen. Was rate ich ihnen?
Die allerwenigsten Erwachsenen sind bereits mit allen 9 HPV-Typen infiziert, die in Gardasil-9® enthalten sind. Zudem kann eine HPV-Impfung im Rahmen einer Therapie von schweren Dysplasien das lokale Rezidivrisiko etwas senken [139–141]. Daher kann die HPV-Impfung Sinn machen und wird bis zum 45. Geburtstag nach Einholung einer Kostengutsprache durch die Krankenkasse oft bezahlt. In Österreich werden neu die Kosten für die HPV-Impfung bei Frauen nach Konisation (bis 45j.) übernommen [142]. In der Schweiz wird eine solche Regelung geprüft.
Viele Leute Ü40 sind ungeimpft, >40% der Ehen lassen sich scheiden und nun haben sie neue Partner und wollen HPV verhindern. Was sage ich ihnen?
Ein neuer Sexualpartner ist (in jedem Alter) ein Risikofaktor für eine neue HPV-Infektion. Allerdings sind HPV-Neuansteckungen bei Personen Ü40 selten und das Karzinomrisiko tief – entsprechend klein scheint der Nutzen der HPV-Impfung im Alter Ü40 [143, 144].
Ich habe meiner 21-jährigen Patientin ein Rezept ausgestellt und die Apotheke hat ihr Gardasil-9® geimpft. Nun kriegt sie eine Rechnung von 236 Franken. Ist die Impfung nicht gratis?
Die HPV-Impfung ist kostenlos und franchisenbefreit, aber nur unter den in Kasten 1 genannten Bedingungen [145]. Die Herstellerfirma hat keinen Antrag zur Aufnahme in die Spezialitätenliste (SL) gestellt. Eine Impfdosis ausserhalb eines kantonalen Impfprogrammes kostet 236 Franken.
Wieso sehe ich im Compendium nicht, was die HPV-Impfung kostet?
Weil die Impfung nicht auf der SL ist [146]. Auf unsere Anfrage teilt die Gesundheitsdirektorenkonferenz (GDK) mit: Im Vertrag mit der Herstellerfirma wurde vereinbart, dass die GDK keine Auskünfte zum Preis des Impfstoffes abgeben darf. Leider fördert solche Verschwiegenheit Skepsis gegenüber der Impfung, den Behörden und der Pharmaindustrie, welche den Preis kennen, ihn der Ärzteschaft und der Bevölkerung aber nicht mitteilen.

Das Wichtigste für die Praxis

  • In der Schweiz wird seit 2015 die HPV-Impfung den Mädchen und Buben mit 11–14 Jahren empfohlen. Seit 2019 ist nur noch der Neunfach-Impfstoff Gardasil-9® erhältlich.
  • Die HPV-Impfung soll erst nach einer fundierten, offenen Impfberatung, aufgrund eines selbstbestimmten Entscheids durch die Jugendlichen erfolgen, im Sinne einer gemeinsamen Entscheidungsfindung.
  • Idealerweise ist die Impfberatung und Impfung eingebettet in die kinderärztlichen Vorsorgeuntersuchungen zwischen 10 und 14 Jahren im Kontext mit weiteren altersspezifischen Risikofaktoren.
  • Neue, grosse Studien aus mehreren Ländern zeigen um 87–88% tiefere Zervix-Karzinomraten, wenn vor dem ersten Sex gegen HPV geimpft wurde.
  • Anogenitalwarzen sind bei HPV-Geimpften praktisch verschwunden.
  • Gemäss ersten epidemiologischen US-Daten hat auch Analkrebs bei HPV-Geimpften deutlich abgenommen
  • Einzelbeobachtungen zeigen mögliche Komplikationen nach der HPV-Impfung, in grossangelegten, Impfhersteller-unabhängigen Studien zeigt die Impfung jedoch ein sehr gutes Sicherheitsprofil.
  • Gemäss WHO ist eine Impfdosis ausreichend, in der Schweiz wird möglicherweise auf zwei Dosen für alle umgestellt
  • Auffrischdosen sind aktuell keine empfohlen, der Langzeitschutz scheint stabil.

Kasten 1: HPV-Impfung – die Fakten

Impfstoff:
• Gardasil-9®
Enthaltene HPV-Typen:
• Onkogene HPV-Typen: 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58
– Gardasil® enthielt die wichtigsten beiden onkogenen HPV-Typen 16 und 18; diese sind verantwortlich für 70% aller Zervixkarzinome; HPV-Typ 16 prädominiert auch bei den nicht-Zervix HPV-assoziierten Karzinomen
– Gardasil-9® enthält HPV-Typen 16 und 18, zusätzlich HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58. Diese sind verantwortlich für 90% aller Zervixkarzinome [147] (Gardasil-9® könnte also im Vergleich zu Gardasil® 20% der Zervixkarzinome zusätzlich verhindern)
• Nicht-onkogene HPV-Typen: 6 und 11 (verursachen >90% der Anogenitalwarzen [30])
– Gardasil® enthielt diese «Warzen»-HPV-Typen
– der Zweifachimpfstoff Cervarix® enthielt nur Typen 16 und 18
Impfreaktionen:
• Etwa gleich häufig wie bei anderen Impfungen
• Anaphylaktische Reaktionen und Synkopen: ähnlich häufig wie nach anderen Impfungen [122, 148]. Nach der Impfung sollten Patienten eine Viertelstunde sitzen oder liegen bleiben [6].
• Dies ist in der Praxis allenfalls schwer umsetzbar, aber im Zeitalter von sozialen Medien (z.B. Berichte von Massenohnmachten nach HPV-Impfung in mehreren Ländern, am ehesten wegen massenpsychogener Krankheit) präventiv und kommunikativ nicht zu unterschätzen [90, 149, 150].
Langzeit-Sicherheit
• HPV-Impfung gilt als sicher: Es gibt Einzelberichte von Impfnebenwirkungen; in grossangelegten epidemiologischen Studien konnten schwerwiegende Komplikationen nicht festgestellt werden
• Keine Impfung ist 100% sicher; seltene Impfnebenwirkungen können nicht ausgeschlossen werden
Bester Impfzeitpunkt:
• Vor dem ersten Sex
Zulassung Gardasil-9® [30]:
• Frauen und Mädchen: 9 bis 45 Jahre
• Männer und Knaben: 9 bis 26 Jahre
Impfempfehlung BAG (im Rahmen der kantonalen Impfprogramme):
• «Basisimpfung» für Mädchen 11 bis 14 Jahre und (seit 1.1.2024) auch für Knaben 11 bis 14 Jahre
• Nachhol- bzw. ergänzende Impfung für Mädchen und Knaben 15 bis 26 Jahre
Impfschema:
• 2 Dosen (0 + (5-)12 Monate) falls 1. Impfdosis vor 15. Geburtstag
– Die 2. Dosis soll nicht früher als 5 Monate nach der 1. Dosis erfolgen, ansonsten ist eine 3. Dosis nötig
• 3 Dosen (0, 2, 6 Monate) falls 1. Impfdosis nach 15. Geburtstag oder bei Immunsuppression
– 2. Dosis frühestens 30 Tage nach 1. Dosis
– 3. Dosis frühestens 3 Monate nach 2. Dosis
– alle 3 Dosen innerhalb von 12 Monaten (man muss nicht von vorne beginnen, wenn dieser «Maximalabstand» nicht eingehalten wird – einfach fehlende Impfdosen geben [151])
Kontraindikationen:
• Akute schwere fieberhafte Erkrankung
• Schwangerschaft
Kostenübernahme:
• Die Kosten für eine Impfseriea werden für Mädchen und Knaben nur von 11–26 Jahren vollumfänglich (franchisenbefreit) durch die Krankenkasse übernommen, sofern die HPV-Impfung im Rahmen eines kantonalen Impfprogramms bestellt und verabreicht wird.
• Ärztinnen und Ärzte bestellen die HPV-Impfdosen i.d.R. via behördliche kantonale Website.
• Seit 2022 wird die HPV-Impfung in der Schweizer Armee angeboten (bei der Aushebung; seit 2023 in der Rekrutenschule).

a Definition Impfserie = 2 Dosen, falls erste Impfdosis vor 15. Geburtstag. Danach – und bei Immunschwäche – 3 Dosen. Falls z.B. früher 1 Dosis Gardasil® verabreicht wurde, werden je nach Alter 1–2 Dosis Gardasil-9® übernommen. Nach abgeschlossener Impfserie mit Gardasil® wird also keine Impfung mit Gardasil-9® übernommen.
Teil 1 dieses Artikels ist in PHC 1/2024 erschienen.
Prof. Dr. med. Philip Tarr
Medizinische Universitätsklinik
Kantonsspital Baselland
CH-4101 Bruderholz
philip.tarr[at]unibas.ch
1 NICER Nationales Institut für Krebsepidemiologie und -registrierung. 2015–2019; Available from: https://www.nkrs.ch/de/stat/krebsueberleben/
1a Bundesamt für Gesundheit (BAG) und Eidgenössische Kommission für Impffragen (EKIF) 6. November 2023. Die HPV-Impfung als Basisimpfung für Jungen. https://www.bag.admin.ch/dam/bag/de/dokumente/mt/i-und-b/richtlinien-empfehlungen/hpv-basisimpfung-jungen.pdf.download.pdf/Die%20HPV-Impfung%20als%20Basisimpfung%20für%20Jungen.pdf
2 Tovey D, Soares-Weiser K. Cochrane’s Editor in Chief responds to a BMJ Evidence-Based Medicine article criticizing the Cochrane Review of HPV vaccines. 2018; Available from: https://www.cochrane.org/sites/default/files/public/uploads/cochrane_hpv_response_3sep18.pdf
3 Heneghan C, Onakpoya I. Editors’ response to concerns over the publication of the Cochrane HPV vaccine review was incomplete and ignored important evidence of bias. BMJ Evid Based Med. 2019 Feb;24(1):1–4.
4 Bundesamt für Gesundheit. Die HPV-Impfung ist wirksam und sicher. 2018 [cited 2023; 16-24]. Available from: https://www.bag.admin.ch/bag/de/home/krankheiten/krankheiten-im-ueberblick/hpv.html
5 Bundesamt für Gesundheit. Durchimpfung von 2-, 8- und 16-jährigen Kindern und Jugendlichen in der Schweiz, 2017–2019. 2021: Bulletin BAG 16, 19.4.2021. p. 12-19. https://www.bag.admin.ch/dam/bag/de/dokumente/cc/Kampagnen/Bulletin/2021/bu-16-21.pdf.download.pdf/BU_16_21_DE.pdf
6 Dietrich L, et al. HPV-Impfung: Update 2019 für die Impfberatung. Swiss Medical Forum, 2019. 19(1314): p. 220-226.
7 Deml MJ, Dietrich LG, Wingeier B, Etter G, Gallmann C, Berger C, et al. Collaborating with Complementary and Alternative Medicine (CAM) Providers When Writing HPV Vaccine Review Articles. J Clin Med. 2020 Feb;9(2):592.
8 Dietrich L, et al. Grippeimpfung: Kritische Beurteilung und praktische Empfehlungen. Prim Hosp Care. 2021;2021(02):52–9.
9 Baldesberger N, et al. Masern, Masernimpfung Teil 1: Klinik, Impfwirksamkeit. Prim Hosp Care. 2023;2023(02):11–5.
10 Baldesberger N, et al. Masern-Impfung Teil 2: Impfnutzen, neue Herausforderungen, Sicherheit, Kommunikation. Prim Hosp Care. 2023;2023(03):79–83.
11 Zimmermann C, et al. Informationen für eine ausgewogene und individuelle Impfberatung, Impfskepsis – Teil 1: einführung. Prim Hosp Care. 2022;2022(02):52–7.
12 Schmid Thurneysen L, et al. Impfskepsis Teil 2: 10 Punkte für eine erfolgreiche Impfberatung. Prim Hosp Care. 2022;2022(03):85–91.
13 Beachler DC, Jenkins G, Safaeian M, Kreimer AR, Wentzensen N. Natural Acquired Immunity Against Subsequent Genital Human Papillomavirus Infection: A Systematic Review and Meta-analysis. J Infect Dis. 2016 May;213(9):1444–54.
14 Lu B, Viscidi RP, Wu Y, Lee JH, Nyitray AG, Villa LL, et al. Prevalent serum antibody is not a marker of immune protection against acquisition of oncogenic HPV16 in men. Cancer Res. 2012 Feb;72(3):676–85.
15 US Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines. 2021 [cited 2023; Available from: https://www.cdc.gov/std/treatment-guidelines/default.htm
16 Arroyo Mühr LS, Eklund C, Lagheden C, Eriksson T, Pimenoff VN, Gray P, et al. Head-to-Head Comparison of Bi- and Nonavalent Human Papillomavirus Vaccine-Induced Antibody Responses. J Infect Dis. 2022 Sep;226(7):1195–9.
17 Lehtinen M, Dillner J. Clinical trials of human papillomavirus vaccines and beyond. Nat Rev Clin Oncol. 2013 Jul;10(7):400–10.
18 Huh WK, Joura EA, Giuliano AR, Iversen OE, de Andrade RP, Ault KA, et al. Final efficacy, immunogenicity, and safety analyses of a nine-valent human papillomavirus vaccine in women aged 16–26 years: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2017 Nov;390(10108):2143–59.
19 Kjaer SK, Nygård M, Sundström K, Dillner J, Tryggvadottir L, Munk C, et al. Final analysis of a 14-year long-term follow-up study of the effectiveness and immunogenicity of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in women from four nordic countries. EClinicalMedicine. 2020 Jun;23:100401.
20 Lei J, Ploner A, Elfström KM, Wang J, Roth A, Fang F, et al. HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer. N Engl J Med. 2020 Oct;383(14):1340–8.
21 Lehtinen M, Lagheden C, Luostarinen T, Eriksson T, Apter D, Bly A, et al. Human papillomavirus vaccine efficacy against invasive, HPV-positive cancers: population-based follow-up of a cluster-randomised trial. BMJ Open. 2021 Dec;11(12):e050669.
22 Khawar L, McManus H, Vickers T, Chow EP, Fairley CK, Donovan B, et al. Genital warts trends in Australian and overseas-born people in Australia: A cross-sectional trend analysis to measure progress towards control and elimination. Lancet Reg Health West Pac. 2021 Aug;16:100251.
23 Hunziker, M., et al., Sexuell übertragbare Infektionen: Kommunikation, Urethritis, Genitalwarzen. Primary and Hospital Care, 2022. 2022;22(11): p. 345-349. https://doi.org/10.4414/phc-d.2022.10569.
24 Brotherton JM, Fridman M, May CL, Chappell G, Saville AM, Gertig DM. Early effect of the HPV vaccination programme on cervical abnormalities in Victoria, Australia: an ecological study. Lancet. 2011 Jun;377(9783):2085–92.
25 Bosch FX, Robles C, Díaz M, Arbyn M, Baussano I, Clavel C, et al. HPV-FASTER: broadening the scope for prevention of HPV-related cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2016 Feb;13(2):119–32.
26 Lehtinen M, Paavonen J, Wheeler CM, Jaisamrarn U, Garland SM, Castellsagué X, et al.; HPV PATRICIA Study Group. Overall efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol. 2012 Jan;13(1):89–99.
27 Falcaro M, Castañon A, Ndlela B, Checchi M, Soldan K, Lopez-Bernal J, et al. The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: a register-based observational study. Lancet. 2021 Dec;398(10316):2084–92.
28 Kjaer SK, Dehlendorff C, Belmonte F, Baandrup L. Real-World Effectiveness of Human Papillomavirus Vaccination Against Cervical Cancer. J Natl Cancer Inst. 2021 Oct;113(10):1329–35.
29 Bundesamt für Gesundheit, HPV – Impfung: ergänzende Impfempfehlungen für Jungen und Männer im Alter von 11 bis 26 Jahren. BAG Bulletin 10, 2.3.2015. p. 141-149.
30 Bundesamt für Gesundheit, HPV-Impfung: Empfehlungen des BAG und der EKIF zum neuen Impfstoff Gardasil 9®. BAG Bulletin 43, 22. https://doi.org/10.2018. p. 10-15.
31 Brisson M, Van de Velde N, De Wals P, Boily MC. Estimating the number needed to vaccinate to prevent diseases and death related to human papillomavirus infection. CMAJ. 2007 Aug;177(5):464–8.
32 Crowe E, Pandeya N, Brotherton JM, Dobson AJ, Kisely S, Lambert SB, et al. Effectiveness of quadrivalent human papillomavirus vaccine for the prevention of cervical abnormalities: case-control study nested within a population based screening programme in Australia. BMJ. 2014 Mar;348 mar04 2:g1458.
33 Lin A, Ong KJ, Hobbelen P, King E, Mesher D, Edmunds WJ, et al. Impact and Cost-effectiveness of Selective Human Papillomavirus Vaccination of Men Who Have Sex With Men. Clin Infect Dis. 2017 Mar;64(5):580–8.
34 Laprise JF, Chesson HW, Markowitz LE, Drolet M, Martin D, Bénard É, et al. Effectiveness and Cost-Effectiveness of Human Papillomavirus Vaccination Through Age 45 Years in the United States. Ann Intern Med. 2020 Jan;172(1):22–9.
35 Wolff E, Elfström KM, Haugen Cange H, Larsson S, Englund H, Sparén P, et al. Cost-effectiveness of sex-neutral HPV-vaccination in Sweden, accounting for herd-immunity and sexual behaviour. Vaccine. 2018 Aug;36(34):5160–5.
36 Ng SS, Hutubessy R, Chaiyakunapruk N. Systematic review of cost-effectiveness studies of human papillomavirus (HPV) vaccination: 9-Valent vaccine, gender-neutral and multiple age cohort vaccination. Vaccine. 2018 May;36(19):2529–44.
37 Basu S, Chapman GB, Galvani AP. Integrating epidemiology, psychology, and economics to achieve HPV vaccination targets. Proc Natl Acad Sci USA. 2008 Dec;105(48):19018–23.
38 Guo T, Eisele DW, Fakhry C. The potential impact of prophylactic human papillomavirus vaccination on oropharyngeal cancer. Cancer. 2016 Aug;122(15):2313–23.
39 Liao CI, Francoeur AA, Kapp DS, Caesar MA, Huh WK, Chan JK. Trends in Human Papillomavirus-Associated Cancers, Demographic Characteristics, and Vaccinations in the US, 2001-2017. JAMA Netw Open. 2022 Mar;5(3):e222530.
40 Chaturvedi AK, Graubard BI, Broutian T, Pickard RK, Tong ZY, Xiao W, et al. Effect of Prophylactic Human Papillomavirus (HPV) Vaccination on Oral HPV Infections Among Young Adults in the United States. J Clin Oncol. 2018 Jan;36(3):262–7.
41 Palefsky JM, Lensing SY, Belzer M, Lee J, Gaur AH, Mayer K, et al. High Prevalence of Anal High-Grade Squamous Intraepithelial Lesions, and Prevention Through Human Papillomavirus Vaccination, in Young Men Who Have Sex With Men Living With Human Immunodeficiency Virus. Clin Infect Dis. 2021 Oct;73(8):1388–96.
42 Deshmukh AA, Chhatwal J, Chiao EY, Nyitray AG, Das P, Cantor SB. Long-Term Outcomes of Adding HPV Vaccine to the Anal Intraepithelial Neoplasia Treatment Regimen in HIV-Positive Men Who Have Sex With Men. Clin Infect Dis. 2015 Nov;61(10):1527–35.
43 Clifford GM, Georges D, Shiels MS, Engels EA, Albuquerque A, Poynten IM, et al. A meta-analysis of anal cancer incidence by risk group: toward a unified anal cancer risk scale. Int J Cancer. 2021 Jan;148(1):38–47.
44 Meites E, Winer RL, Newcomb ME, Gorbach PM, Querec TD, Rudd J, et al. Vaccine Effectiveness Against Prevalent Anal and Oral Human Papillomavirus Infection Among Men Who Have Sex With Men-United States, 2016–2018. J Infect Dis. 2020 Nov;222(12):2052–60.
45 Berenson AB, Guo F, Chang M. Association of Human Papillomavirus Vaccination With the Incidence of Squamous Cell Carcinomas of the Anus in the US. JAMA Oncol. 2022 Apr;8(4):1–3.
46 World Health Organization. Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017. 2017 [cited 2023; 92(19):241–68]. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/who-wer9219-241-268
47 Ferris DG, Samakoses R, Block SL, Lazcano-Ponce E, Restrepo JA, Mehlsen J, et al. 4-Valent Human Papillomavirus (4vHPV) Vaccine in Preadolescents and Adolescents After 10 Years. Pediatrics. 2017 Dec;140(6):e20163947.
48 Maldonado I, Plata M, Gonzalez M, Correa A, Nossa C, Giuliano AR, et al. Effectiveness, immunogenicity, and safety of the quadrivalent HPV vaccine in women and men aged 27-45 years. Hum Vaccin Immunother. 2022 Nov;18(5):2078626.
49 Goldstone SE, Giuliano AR, Palefsky JM, Lazcano-Ponce E, Penny ME, Cabello RE, et al. Efficacy, immunogenicity, and safety of a quadrivalent HPV vaccine in men: results of an open-label, long-term extension of a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Mar;22(3):413–25.
50 Markowitz LE, Unger ER. Human Papillomavirus Vaccination. N Engl J Med. 2023 May;388(19):1790–8.
51 Restrepo J, Herrera T, Samakoses R, Reina JC, Pitisuttithum P, Ulied A, et al. Ten-Year Follow-up of 9-Valent Human Papillomavirus Vaccine: Immunogenicity, Effectiveness, and Safety. Pediatrics. 2023 Oct;152(4):e2022060993.
52 Markowitz LE, Schiller JT. Human Papillomavirus Vaccines. J Infect Dis. 2021 Sep;224(12 Suppl 2):S367–78.
53 Baisley K, Kemp TJ, Kreimer AR, Basu P, Changalucha J, Hildesheim A, et al. Comparing one dose of HPV vaccine in girls aged 9-14 years in Tanzania (DoRIS) with one dose of HPV vaccine in historical cohorts: an immunobridging analysis of a randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2022 Oct;10(10):e1485–93.
54 Basu P, Malvi SG, Joshi S, Bhatla N, Muwonge R, Lucas E, et al. Vaccine efficacy against persistent human papillomavirus (HPV) 16/18 infection at 10 years after one, two, and three doses of quadrivalent HPV vaccine in girls in India: a multicentre, prospective, cohort study. Lancet Oncol. 2021 Nov;22(11):1518–29.
55 Sankaranarayanan R, Joshi S, Muwonge R, Esmy PO, Basu P, Prabhu P, et al.; Indian HPV vaccine study group. Can a single dose of human papillomavirus (HPV) vaccine prevent cervical cancer? Early findings from an Indian study. Vaccine. 2018 Aug;36(32 32 Pt A):4783–91.
56 Barnabas, R.V., et al., Efficacy of single-dose HPV vaccination among young African women. NEJM Evid, 2022. 1(5): p. EVIDoa2100056.
57 Kreimer AR, Sampson JN, Porras C, Schiller JT, Kemp T, Herrero R, et al.; Costa Rica HPV Vaccine Trial (CVT) Group. Evaluation of Durability of a Single Dose of the Bivalent HPV Vaccine: the CVT Trial. J Natl Cancer Inst. 2020 Oct;112(10):1038–46.
58 Rodriguez AM, Zeybek B, Vaughn M, Westra J, Kaul S, Montealegre JR, et al. Comparison of the long-term impact and clinical outcomes of fewer doses and standard doses of human papillomavirus vaccine in the United States: A database study. Cancer. 2020 Apr;126(8):1656–67.
59 Barnabas RV, Brown ER, Onono M, Bukusi EA, Njoroge B, Winer RL, et al.; KEN SHE Study Team. Single-dose HPV vaccination efficacy among adolescent girls and young women in Kenya (the KEN SHE Study): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2021 Sep;22(1):661.
60 World Health Organization. One-dose Human Papillomavirus (HPV) vaccine offers solid protection against cervical cancer. 2022 11.4.2022 [cited 2022 19.11.]; Available from: https://www.who.int/news/item/11-04-2022-one-dose-human-papillomavirus-(hpv)-vaccine-offers-solid-protection-against-cervical-cancer
61 World Health Organization. Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on Immunization, April 2022: conclusions and recommendations. 2022: Weekly epidemiological record. p. 261-276. https://www.who.int/publications/i/item/who-wer9724-261-276
62 Kreimer AR, Cernuschi T, Rees H, Brotherton JM, Porras C, Schiller J. Public health opportunities resulting from sufficient HPV vaccine supply and a single-dose vaccination schedule. J Natl Cancer Inst. 2023 Mar;115(3):246–9.
63 Man I, Georges D, de Carvalho TM, Ray Saraswati L, Bhandari P, Kataria I, et al. Evidence-based impact projections of single-dose human papillomavirus vaccination in India: a modelling study. Lancet Oncol. 2022 Nov;23(11):1419–29.
64 Pottie K, Greenaway C, Feightner J, Welch V, Swinkels H, Rashid M, et al.; coauthors of the Canadian Collaboration for Immigrant and Refugee Health. Evidence-based clinical guidelines for immigrants and refugees. CMAJ. 2011 Sep;183(12):E824–925.
65 World Health Organization. World report on the health of refugees and migrants – Global Report. 2022; Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789240054462
66 Chaturvedi AK, Engels EA, Pfeiffer RM, Hernandez BY, Xiao W, Kim E, et al. Human papillomavirus and rising oropharyngeal cancer incidence in the United States. J Clin Oncol. 2011 Nov;29(32):4294–301.
67 Zamani M, Grønhøj C, Jensen DH, Carlander AF, Agander T, Kiss K, et al. The current epidemic of HPV-associated oropharyngeal cancer: An 18-year Danish population-based study with 2,169 patients. Eur J Cancer. 2020 Jul;134:52–9.
68 Dalianis T. Human papillomavirus and oropharyngeal cancer, the epidemics, and significance of additional clinical biomarkers for prediction of response to therapy (Review) [Review]. Int J Oncol. 2014 Jun;44(6):1799–805.
69 Dahlstrom KR, Anderson KS, Field MS, Chowell D, Ning J, Li N, et al. Diagnostic accuracy of serum antibodies to human papillomavirus type 16 early antigens in the detection of human papillomavirus-related oropharyngeal cancer. Cancer. 2017 Dec;123(24):4886–94.
70 Gorphe P, Blanchard P, Garcia GC, Classe M, Even C, Temam S, et al. 2011-2021 rising prevalence of HPV infection among oropharyngeal carcinoma in France. BMC Cancer. 2022 Sep;22(1):1000.
71 Merck Sharp & Dohme. Efficacy Against Oral Persistent Infection, Immunogenicity and Safety of the 9-valent Human Papillomavirus Vaccine (9vHPV) in Men Aged 20-45 Years (V503-049). 2020. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04199689
72 Drolet M, Bénard É, Pérez N, Brisson M, Ali H, Boily MC, et al.; HPV Vaccination Impact Study Group. Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis. Lancet. 2019 Aug;394(10197):497–509.
73 Garnett GP. Role of herd immunity in determining the effect of vaccines against sexually transmitted disease. J Infect Dis. 2005 Feb;191(s1 Suppl 1):S97–106.
74 Chaturvedi AK, Graubard BI, Broutian T, Xiao W, Pickard RK, Kahle L, et al. Prevalence of Oral HPV Infection in Unvaccinated Men and Women in the United States, 2009-2016. JAMA. 2019 Sep;322(10):977–9.
75 Handisurya A, Schellenbacher C, Haitel A, Senger T, Kirnbauer R. Human papillomavirus vaccination induces neutralising antibodies in oral mucosal fluids. Br J Cancer. 2016 Feb;114(4):409–16.
76 Pinto LA, Kemp TJ, Torres BN, Isaacs-Soriano K, Ingles D, Abrahamsen M, et al. Quadrivalent Human Papillomavirus (HPV) Vaccine Induces HPV-Specific Antibodies in the Oral Cavity: Results From the Mid-Adult Male Vaccine Trial. J Infect Dis. 2016 Oct;214(8):1276–83.
77 Mehanna H, Bryant TS, Babrah J, Louie K, Bryant JL, Spruce RJ, et al. Human Papillomavirus (HPV) Vaccine Effectiveness and Potential Herd Immunity for Reducing Oncogenic Oropharyngeal HPV-16 Prevalence in the United Kingdom: A Cross-sectional Study. Clin Infect Dis. 2019 Sep;69(8):1296–302.
78 Chow EP, Tabrizi SN, Fairley CK, Wigan R, Machalek DA, Garland SM, et al. Prevalence of human papillomavirus in young men who have sex with men after the implementation of gender-neutral HPV vaccination: a repeated cross-sectional study. Lancet Infect Dis. 2021 Oct;21(10):1448–57.
79 Tarr P, et al. Determinants of vaccine hesitancy and under-immunization with childhood and Human Papilloma Virus vaccines in Switzerland. 2017 [cited 2022 01.12.]; Available from: https://www.nfp74.ch/de/ojwy2QgDR1gij5oy/projekt/projekt-tarr
80 Schwendener CL, Kiener LM, Jafflin K, Rouached S, Juillerat A, Meier V, et al. HPV vaccine awareness, knowledge and information sources among youth in Switzerland: a mixed methods study. BMJ Open. 2022 Jan;12(1):e054419.
81 Sharma SJ, Schartinger VH, Wuerdemann N, Langer C, Möllenhoff K, Collin L, et al. Awareness of Human Papillomavirus (HPV) and HPV Vaccination amongst the General Population in Germany: Lack of Awareness and Need for Action. Oncol Res Treat. 2022;45(10):561–7.
82 Cocchio S, Bertoncello C, Baldovin T, Fonzo M, Bennici SE, Buja A, et al. Awareness of HPV and drivers of HPV vaccine uptake among university students: A quantitative, cross-sectional study. Health Soc Care Community. 2020 Sep;28(5):1514–24.
83 Xu L, Dahlstrom KR, Lairson DR, Sturgis EM. Projected oropharyngeal carcinoma incidence among middle-aged US men. Head Neck. 2019 Sep;41(9):3226–34.
84 Wheeler CM. The natural history of cervical human papillomavirus infections and cervical cancer: gaps in knowledge and future horizons. Obstet Gynecol Clin North Am. 2013 Jun;40(2):165–76.
85 Winer RL, Hughes JP, Feng Q, Xi LF, Cherne S, O’Reilly S, et al. Early natural history of incident, type-specific human papillomavirus infections in newly sexually active young women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Apr;20(4):699–707.
86 Molano M, Van den Brule A, Plummer M, Weiderpass E, Posso H, Arslan A, et al.; HPV Study Group. Determinants of clearance of human papillomavirus infections in Colombian women with normal cytology: a population-based, 5-year follow-up study. Am J Epidemiol. 2003 Sep;158(5):486–94.
87 Enerly E, Flingtorp R, Christiansen IK, Campbell S, Hansen M, Myklebust TÅ, et al. An observational study comparing HPV prevalence and type distribution between HPV-vaccinated and -unvaccinated girls after introduction of school-based HPV vaccination in Norway. PLoS One. 2019 Oct;14(10):e0223612.
88 Gee J, Weinbaum C, Sukumaran L, Markowitz LE. Quadrivalent HPV vaccine safety review and safety monitoring plans for nine-valent HPV vaccine in the United States. Hum Vaccin Immunother. 2016 Jun;12(6):1406–17.
89 Chung JY, Lee SJ, Shin BS, Kang HG. Myasthenia gravis following human papillomavirus vaccination: a case report. BMC Neurol. 2018 Dec;18(1):222.
90 Simas C, Munoz N, Arregoces L, Larson HJ. HPV vaccine confidence and cases of mass psychogenic illness following immunization in Carmen de Bolivar, Colombia. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(1):163–6.
91 Ward D, Thorsen NM, Frisch M, Valentiner-Branth P, Mølbak K, Hviid A. A cluster analysis of serious adverse event reports after human papillomavirus (HPV) vaccination in Danish girls and young women, September 2009 to August 2017. Euro Surveill. 2019 May;24(19):1–6.
92 Grimaldi-Bensouda L, Rossignol M, Koné-Paut I, Krivitzky A, Lebrun-Frenay C, Clet J, et al.; PGRx-AD Study Group. Risk of autoimmune diseases and human papilloma virus (HPV) vaccines: six years of case-referent surveillance. J Autoimmun. 2017 May;79:84–90.
93 Scheller NM, Svanström H, Pasternak B, Arnheim-Dahlström L, Sundström K, Fink K, et al. Quadrivalent HPV vaccination and risk of multiple sclerosis and other demyelinating diseases of the central nervous system. JAMA. 2015 Jan;313(1):54–61.
94 Skufca J, Ollgren J, Artama M, Ruokokoski E, Nohynek H, Palmu AA. The association of adverse events with bivalent human papilloma virus vaccination: A nationwide register-based cohort study in Finland. Vaccine. 2018 Sep;36(39):5926–33.
95 Jørgensen L, Gøtzsche PC, Jefferson T. The Cochrane HPV vaccine review was incomplete and ignored important evidence of bias. BMJ Evid Based Med. 2018 Oct;23(5):165–8.
96 Jørgensen L, Gøtzsche PC, Jefferson T. Benefits and harms of the human papillomavirus (HPV) vaccines: systematic review with meta-analyses of trial data from clinical study reports. Syst Rev. 2020 Feb;9(1):43.
97 Colgrove J. The ethics and politics of compulsory HPV vaccination. N Engl J Med. 2006 Dec;355(23):2389–91.
98 Colgrove J, Abiola S, Mello MM. HPV vaccination mandates – lawmaking amid political and scientific controversy. N Engl J Med. 2010 Aug;363(8):785–91.
99 Gottlieb SD. The patient-consumer-advocate nexus: the marketing and dissemination of gardasil, the human papillomavirus vaccine, in the United States. Med Anthropol Q. 2013 Sep;27(3):330–47.
100 Gøtzsche PC, Jørgensen KJ. EMA’s mishandling of an investigation into suspected serious neurological harms of HPV vaccines. BMJ Evid Based Med. 2022 Feb;27(1):7–10.
101 Tomljenovic L, Shaw CA. Too fast or not too fast: the FDA’s approval of Merck’s HPV vaccine Gardasil. J Law Med Ethics. 2012;40(3):673–81.
102 Gøtzsche, P.C., Impfen – Für und Wider. 2021, Riva-Verlag. 336.
103 Deml MJ, Notter J, Kliem P, Buhl A, Huber BM, Pfeiffer C, et al. “We treat humans, not herds!”: A qualitative study of complementary and alternative medicine (CAM) providers’ individualized approaches to vaccination in Switzerland. Soc Sci Med. 2019 Nov;240:112556.
104 Donegan K, Beau-Lejdstrom R, King B, Seabroke S, Thomson A, Bryan P. Bivalent human papillomavirus vaccine and the risk of fatigue syndromes in girls in the UK. Vaccine. 2013 Oct;31(43):4961–7.
105 Gee J, Sukumaran L, Weintraub E; Vaccine Safety Datalink Team. Risk of Guillain-Barré Syndrome following quadrivalent human papillomavirus vaccine in the Vaccine Safety Datalink. Vaccine. 2017 Oct;35(43):5756–8.
106 Feiring B, Laake I, Bakken IJ, Greve-Isdahl M, Wyller VB, Håberg SE, et al. HPV vaccination and risk of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: A nationwide register-based study from Norway. Vaccine. 2017 Jul;35(33):4203–12.
107 Shimabukuro TT, Su JR, Marquez PL, Mba-Jonas A, Arana JE, Cano MV. Safety of the 9-Valent Human Papillomavirus Vaccine. Pediatrics. 2019 Dec;144(6):e20191791.
108 Hviid A, Thorsen NM, Valentiner-Branth P, Frisch M, Mølbak K. Association between quadrivalent human papillomavirus vaccination and selected syndromes with autonomic dysfunction in Danish females: population based, self-controlled, case series analysis. BMJ. 2020 Sep;370:m2930.
109 Yih WK, Greene SK, Zichittella L, Kulldorff M, Baker MA, de Jong JL, et al. Evaluation of the risk of venous thromboembolism after quadrivalent human papillomavirus vaccination among US females. Vaccine. 2016 Jan;34(1):172–8.
110 Skufca J, Ollgren J, Ruokokoski E, Lyytikäinen O, Nohynek H. Incidence rates of Guillain Barré (GBS), chronic fatigue/systemic exertion intolerance disease (CFS/SEID) and postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS) prior to introduction of human papilloma virus (HPV) vaccination among adolescent girls in Finland, 2002–2012. Papillomavirus Res. 2017 Jun;3:91–6.
111 Tafuri S, Fortunato F, Gallone MS, Stefanizzi P, Calabrese G, Boccalini S, et al. Systematic causality assessment of adverse events following HPV vaccines: analysis of current data from Apulia region (Italy). Vaccine. 2018 Feb;36(8):1072–7.
112 Schurink-Van’t Klooster TM, Kemmeren JM, van der Maas NA, van de Putte EM, Ter Wolbeek M, Nijhof SL, et al. No evidence found for an increased risk of long-term fatigue following human papillomavirus vaccination of adolescent girls. Vaccine. 2018 Oct;36(45):6796–802.
113 European Medicines Agency. HPV vaccines: EMA confirms evidence does not support that they cause CRPS or POTS. 2016 [cited 2023; Available from: https://www.ema.europa.eu/en/news/hpv-vaccines-ema-confirms-evidence-does-not-support-they-cause-crps-pots
114 Agence nationale de sécurité des medicaments et des produits de santé. Vaccination contre les infections à HPV et risque de maladies auto-immunes: une étude Cnamts/ANSM rassurante. 2015; Available from: https://ansm.sante.fr/actualites/vaccination-contre-les-infections-a-hpv-et-risque-de-maladies-auto-immunes-une-etude-cnamts-ansm-rassurante-1#:~:text=Au%20total%2C%20les%20résultats%20de,à%20la%20vaccination%20anti%2DHPV.
115 Phillips A, Patel C, Pillsbury A, Brotherton J, Macartney K. Safety of Human Papillomavirus Vaccines: An Updated Review. Drug Saf. 2018 Apr;41(4):329–46.
116 World Health Organization. Global advisory committee on vaccine safety (GACVS). Safety update of HPV vaccines. Extract from report of GACVS meeting of 7-8 June 2017, published in the WHO. 2017: Weekly epidemiological record. p. 393-404. https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/255870/WER9228.pdf?sequence=1
117 Donahue JG, Kieke BA, Lewis EM, Weintraub ES, Hanson KE, McClure DL, et al. Near Real-Time Surveillance to Assess the Safety of the 9-Valent Human Papillomavirus Vaccine. Pediatrics. 2019 Dec;144(6):e20191808.
118 Yang Z, Cuzick J, Hunt WC, Wheeler CM. Concurrence of multiple human papillomavirus infections in a large US population-based cohort. Am J Epidemiol. 2014 Dec;180(11):1066–75.
119 Tota JE, Jiang M, Ramanakumar AV, Walter SD, Kaufman JS, Coutlée F, et al. Epidemiologic Evaluation of Human Papillomavirus Type Competition and the Potential for Type Replacement Post-Vaccination. PLoS One. 2016 Dec;11(12):e0166329.
120 Man I, Vänskä S, Lehtinen M, Bogaards JA. Human Papillomavirus Genotype Replacement: Still Too Early to Tell? J Infect Dis. 2021 Aug;224(3):481–91.
121 Masserey Spicher V, Weiss MG. Policy and socio-cultural differences between cantons in Switzerland with high and low adolescent vaccination coverage for hepatitis B and HPV. Vaccine. 2019 Dec;37(52):7539–46.
122 Bundesamt für Gesundheit. Empfehlungen zur Impfung gegen humane Papillomaviren (HPV). 2008; Available from: https://www.bag.admin.ch/bag/de/home/krankheiten/krankheiten-im-ueberblick/hpv.html
123 Wang WV, Kothari S, Skufca J, Giuliano AR, Sundström K, Nygård M, et al. Real-world impact and effectiveness of the quadrivalent HPV vaccine: an updated systematic literature review. Expert Rev Vaccines. 2022 Dec;21(12):1799–817.
124 Karafillakis E, Simas C, Jarrett C, Verger P, Peretti-Watel P, Dib F, et al. HPV vaccination in a context of public mistrust and uncertainty: a systematic literature review of determinants of HPV vaccine hesitancy in Europe. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(7-8):1615–27.
125 Gordon D, Waller J, Marlow LA. Attitudes to HPV vaccination among mothers in the British Jewish community: reasons for accepting or declining the vaccine. Vaccine. 2011 Oct;29(43):7350–6.
126 Karafillakis E, Peretti-Watel P, Verger P, Chantler T, Larson HJ. The role of maturity in adolescent decision-making around HPV vaccination in France. Vaccine. 2021 Sep;39(40):5741–7.
127 Lutringer-Magnin D, Kalecinski J, Barone G, Leocmach Y, Regnier V, Jacquard AC, et al. Human papillomavirus (HPV) vaccination: perception and practice among French general practitioners in the year since licensing. Vaccine. 2011 Jul;29(32):5322–8.
128 Lutringer-Magnin D, Kalecinski J, Barone G, Borne H, Regnier V, Vanhems P, et al. [Gynaecologists’ attitudes and practices towards HPV vaccination: a quantitative-qualitative study in Rhône-Alpes]. Gynécol Obstét Fertil. 2011 Dec;39(12):687–93.
129 Paul KT. “Saving lives”: Adapting and adopting Human Papilloma Virus (HPV) vaccination in Austria. Soc Sci Med. 2016 Mar;153:193–200.
130 Colzani E, Johansen K, Johnson H, Pastore Celentano L. Human papillomavirus vaccination in the European Union/European Economic Area and globally: a moral dilemma. Euro Surveill. 2021 Dec;26(50):2001659.
131 Public Health Agency of Canada. Update on the recommended Human Papillomavirus (HPV) vaccine immunization schedule. 2017; Available from: https://www.canada.ca/en/public-health/services/publications/healthy-living/update-recommended-human-papillomavirus-vaccine-immunization-schedule.html#a4
132 Kahn BZ, Reiter PL, Kritikos KI, Gilkey MB, Queen TL, Brewer NT. Framing of national HPV vaccine recommendations and willingness to recommend at ages 9-10. Hum Vaccin Immunother. 2023 Dec;19(1):2172276.
133 Bundesamt für Gesundheit und Eidgenössische Kommission für Impffragen. Schweizerischer Impfplan 2023. 2023; Available from: https://www.bag.admin.ch/bag/de/home/gesund-leben/gesundheitsfoerderung-und-praevention/impfungen-prophylaxe/schweizerischer-impfplan.html
134 Lee LY, Garland SM. Human papillomavirus vaccination: the population impact. F1000 Res. 2017 Jun;6:866.
135 The President’s Cancer Panel. Accelerating HPV Vaccine Uptake: Urgency for Action to Prevent Cancer. A Report to the President of the United States from the President’s Cancer Panel. 2014; Available from: https://deainfo.nci.nih.gov/advisory/pcp/annualreports/hpv/PDF/PCP_Executive_Summary_2012-2013.pdf
136 Bundesamt für Gesundheit, Die HPV-Impfung in der Schweiz: Resultate einer nationalen Befragung im Jahr 2014. BAG Bulletin 23, 1.6.2015, p. 445-451.
137 Lee Mortensen G, Adeler AL. Qualitative study of women’s anxiety and information needs after a diagnosis of cervical dysplasia. J Public Health (Berl). 2010 Oct;18(5):473–82.
138 National Health Service United Kingdom. Cervical Screening – When you’ll be invited. 2020 31.03.2020 [cited 2023 03.05.]; Available from: https://www.nhs.uk/conditions/cervical-screening/when-youll-be-invited/
139 Jentschke M, Kampers J, Becker J, Sibbertsen P, Hillemanns P. Prophylactic HPV vaccination after conization: A systematic review and meta-analysis. Vaccine. 2020 Sep;38(41):6402–9.
140 Eriksen DO, Jensen PT, Schroll JB, Hammer A. Human papillomavirus vaccination in women undergoing excisional treatment for cervical intraepithelial neoplasia and subsequent risk of recurrence: A systematic review and meta-analysis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2022 Jun;101(6):597–607.
141 Garland SM, Paavonen J, Jaisamrarn U, Naud P, Salmerón J, Chow SN, et al.; HPV PATRICIA Study Group. Prior human papillomavirus-16/18 AS04-adjuvanted vaccination prevents recurrent high grade cervical intraepithelial neoplasia after definitive surgical therapy: post-hoc analysis from a randomized controlled trial. Int J Cancer. 2016 Dec;139(12):2812–26.
142 Österreichisches Bundesministerium für Soziales, Gesundheit, Pflege und Konsumentenschutz. Impfung gegen Humane Papillomaviren (HPV). Letzte Aktualisierung 26.4.2023. https://www.sozialministerium.at/Themen/Gesundheit/Impfen/Impfung-gegen-Humane-Papillomaviren-(HPV).html
143 Rodríguez AC, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim A, Bratti C, Sherman ME, et al. Longitudinal study of human papillomavirus persistence and cervical intraepithelial neoplasia grade 2/3: critical role of duration of infection. J Natl Cancer Inst. 2010 Mar;102(5):315–24.
144 Dillner J, Elfström KM, Baussano I. Prospects for accelerated elimination of cervical cancer. Prev Med. 2021 Dec;153:106827.
145 Plate A, Jger L, Di Gangi S, Rosemann T, Senn O. Der Einfluss der kantonalen HPV-Impfprogramme in der Grundversorgung. Prim Hosp Care. 2022;22(8):241–3.
146 Bundesamt für Gesundheit. Die HPV-Impfprogramme in der Schweiz: eine Synthese von 2007 bis 2010. 2010; BAG Bulletin 43, 25.10.2010, p. 949-953
147 Crosbie EJ, Einstein MH, Franceschi S, Kitchener HC. Human papillomavirus and cervical cancer. Lancet. 2013 Sep;382(9895):889–99.
148 Eidgenössischen Kommission für Impffragen (EKIF). HPV-bedingte Krebserkrankungen und Genitalwarzen. 2018; Available from: https://www.infovac.ch/docs/public/hpv/2-fakten-hpv-impfung-2018.pdf
149 Chapman S, MacKenzie R. Fainting schoolgirls wipe $A1bn off market value of Gardasil producer. BMJ. 2007;334(7605):1195.
150 Larson H. The world must accept that the HPV vaccine is safe. Nature. 2015 Dec;528(7580):9.
151 Siegrist CA, et al. Infovac-Bulletin Nr. 6/2019. 2019.
152 Impf-info.de. HPV - Die Impfung. 2023 30.03.2023 [cited 2023 03.05.]; Available from: https://www.impf-info.de/die-impfungen/hpv/138-hpv-die-impfung.html
79a Kiener LM, Schwendener CL, Jafflin K, Meier A, Reber N, Schärli Maurer S, et al. Vaccine hesitancy and HPV vaccine uptake among male and female youth in Switzerland: a cross-sectional study. BMJ Open. 2022 Apr;12(4):e053754.
20 Lei J, Ploner A, Elfström KM, Wang J, Roth A, Fang F, et al. HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer. N Engl J Med. 2020 Oct;383(14):1340–8.
27 Falcaro M, Castañon A, Ndlela B, Checchi M, Soldan K, Lopez-Bernal J, et al. The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: a register-based observational study. Lancet. 2021 Dec;398(10316):2084–92.
46 World Health Organization. Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017. Wkly Epidemiol Rec. 2017 May;92(19):241–68.
50 Markowitz LE, Unger ER. Human Papillomavirus Vaccination. N Engl J Med. 2023 May;388(19):1790–8.
80 Schwendener CL, Kiener LM, Jafflin K, Rouached S, Juillerat A, Meier V, et al. HPV vaccine awareness, knowledge and information sources among youth in Switzerland: a mixed methods study. BMJ Open. 2022 Jan;12(1):e054419.
Conflict of Interest Statement
Die Autorinnen und Autoren haben deklariert, keine potentiellen Interessenskonflikte im Zusammenhang mit dem vorliegenden Artikel zu haben. PT hat 2023 zwei Vorträge zur HPV Impfung gehalten, wofür MSD ein Honorarbezahlt hat, welches an PTs Spital und nicht an ihn persönlich ging. Auf den Inhalt des Vortrags hatte MSD keinen Einfluss. MBD nahm einmalig an einem bezahlten Advisory Board von MSD teil.
Author Contributions
Alle Autorinnen und Autoren erfüllen die Autorenschaft-Kriterien bzgl. relevantem, eigenem Beitrag an Konzeption, Aufbau, Inhalt des Artikels sowie seiner kritischen Überarbeitung.

Veröffentlicht unter der Copyright-Lizenz.

"Attribution - Non-Commercial - NoDerivatives 4.0"

Keine kommerzielle Weiterverwendung ohne Genehmigung.

See: emh.ch/en/emh/rights-and-licences/

 

 

Mit der Kommentarfunktion bieten wir Raum für einen offenen und kritischen Fachaustausch. Dieser steht allen SHW Beta Abonnentinnen und Abonnenten offen. Wir publizieren Kommentare solange sie unseren Richtlinien entsprechen. 

Zum Seitenanfang